恩必普联合依达拉奉应用于急性脑梗死治疗对患者神经功能缺损评分和炎性因子的影响

[摘要] 目的 探究恩必普联合依达拉奉应用于急性脑梗死治疗对患者神经功能缺损评分（NIHSS）和炎性因子的影响。方法 按照随机数字表法将方便选取2017年6月—2018年6月在复旦大学附属中山医院接受治疗的134例急性脑梗死患者分为实验组（n=67）和对照组（n=67）。对照组予以恩必普口服，实验组在对照组的基础上加用依达拉奉注射液静脉滴注治疗。治疗14 d后，对比两组患者的NIHSS评分及炎性因子水平。 结果 经过14 d治疗，实验组NHISS评分[（10.35±2.16）分]显著低于对照组[（15.07±2.51）分]；实验组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平[（7.24±1.32）mg/L、（6.74±1.05）μg/L、（15.68±2.31）μmol/L]亦显著低于对照组[（10.14±1.57）mg/L、（10.76±1.76）μg/L、（20.37±2.54）μmol/L]，以上差异有统计学意义（t=11.667，11.573，16.056，11.181，P<0.05）。结论 恩必普联合依达拉奉有利于抑制脑梗死患者炎性因子水平，促进患者神经功能恢复。

[关键词] 恩必普；依达拉奉；急性脑梗死；神经功能；炎性因子

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（c）-0118-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of NBP plus edaravone on the diagnosis of neurological deficit score （NIHSS） and inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction. Methods According to the random number table method， 134 patients with acute cerebral infarction who were treated at Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University from June 2017 to June 2018 were convenient divided into experimental group （n=67） and control group （n=67）. The control group was given orally by NBP， and the experimental group was treated with intravenous infusion of edaravone injection on the basis of the control group. After 14 days of treatment， the NIHSS score and inflammatory factor levels were compared between the two groups. Results After 14 days of treatment， the NHISS score [（10.35±2.16） points] was significantly lower in the experimental group than in the control group [（15.07±2.51） points]； the experimental group was hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） levels [（7.24±1.32） mg/L， （6.74±1.05） μg/L， （15.68±2.31） μmol/L] were also significantly lower than the control group [（10.14±1.57） mg/L， （10.76±1.76） μg/L， （20.37±2.54） μmol/L]， the above differences were statistically significant （t=11.667，11.573，16.056，11.181， P<0.05）. Conclusion NBP plus edaravone is beneficial to inhibit the level of inflammatory factors in patients with cerebral infarction and promote the recovery of neurological function.

[Key words] NBP； Edaravone； Acute cerebral infarction； Neurological function； Inflammatory factor

急性腦梗死为神经科常见急危重症之一，是指由于脑部供应血液的动脉发生粥样硬化形成血栓，致使血管管腔狭窄甚至闭塞，引起脑部供血不足或中断，导致脑组织发生病变、坏死[1]。近年来，急性脑梗死的发病率随着人们生活方式的改变逐年上升，且具有发病急、病情进展迅速、死亡率及致残率高等特点，严重威胁患者生命安全[2]。若短时间内不及时、尽早对患者采取相应治疗措施，即可发生神经元不可逆性损伤[3]，增加治疗难度，降低患者生活质量。恩必普（丁苯酞）结构与天然左旋芹菜甲素相同，为人工合成的消旋正丁基苯酞，能够有效促进患者神经功能缺损的改善[4]。依达拉奉为新型强效的羟自由基清除剂和抗氧化剂，有利于减轻神经功能受损情况及炎性反应[5]。该研究2017年6月—2018年6月对134例患者将恩必普与依达拉奉联合应用于急性脑梗死患者治疗中，观察其对患者神经功能缺损评分（NIHSS）和炎性因子影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择在复旦大学附属中山医院接受治疗的134例急性脑梗死患者，按照随机数字表法分为实验组和对照组，各67例。实验组中男性38例，女性29例；年龄43～77岁，平均年龄（64.27±7.58）岁；体重54～79 kg，平均体重（65.62±7.33）kg；其中合并高血压44例，糖尿病25例，高血脂30例。对照组中男性40例，女性27例；年龄44～79岁，平均年龄（65.01±7.47）岁；体重52～80 kg，平均体重（64.97±7.24）kg；其中合并高血压42例，糖尿病24例，高血脂31例。两组患者性别、年龄、体重、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，且该研究通过伦理委员会批准。

纳入标准：临床症状及实验室、影像室检查结果符合[6]中的相关诊断标准。

排除标准：①脑出血、消化道出血等或有出血倾向者。②因房颤引起的心源性脑梗死。③合并肝、肾等原发脏器功能不全，血液、免疫系统严重疾病或恶性肿瘤、癌症者。④对该研究涉及药物有过敏现象者。⑤妊娠或哺乳期妇女。⑥具有认知障碍或精神疾病者。

1.2 治疗方法

入院后，两组患者均予常规治疗。对照组在常规治疗的基础上予丁苯酞软胶囊（恩必普）（国药准字H20050299）口服治疗，200 mg/次，3次/d。实验组在对照组的基础上加用依达拉奉注射液（国药准字H20080056）静脉滴注治疗，30 mg + 0.9%氯化钠注射液100 mL，2次/d。两组患者治疗时间均维持14 d。

1.3 观察指标

治疗14 d后，①对比两组患者的神经功能缺损评分，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分表（NIHSS），包括意识水平、上/下肢运动、语言、忽视症等15项内容，总分为42分，分数越高提示患者神经受损情况越严重。②对比两组患者的炎性因子变化情况，包括超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8），均采用酶联免疫吸附法检测（ELISA）。

1.4 统计方法

采用软件SPSS 17.0统计学软件分析数据。NIHSS评分和hs-CRP、TNF-α及IL-8水平以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分

治疗前，实验组NIHSS评分[（20.14±3.47）分]与对照组[（19.98±3.23）分]比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经过14 d治疗，实验组NIHSS评分为（10.35±2.16）分，明显低于对照组的（15.07±2.51）分，差异有统计学意义（t=11.667，P<0.001）。

2.2 炎性因子水平

治疗前，两组患者各炎性因子指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经过14 d治疗，实验组hs-CRP、TNF-α及IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

急性脑梗死是一个发病机制复杂的具有多个环节共同参与的病理生理过程。由于机体中神经元细胞尚无充足能量储备，发生急性脑梗死超过5 min即可使大量神经元受损[7]；同时脑梗死患者难以避免会发生缺血再灌注损伤，其过程中伴随着大量自由基的释放，致使腺苷三磷酸（ATP）产生的主要场所线粒体受到破坏，ATP生成不足引起脑细胞功能障碍及死亡[8-9]。且线粒体为调节钙离子浓度、清除自由基、细胞凋亡及多种信号通路的重要场所。急性脑梗死患者临床常表现为头痛、耳鸣、吞咽困难、恶心呕吐、肢体偏瘫等，严重者甚至昏迷或直接死亡。6 h内及时进行溶栓治疗有利于降低患者的死亡率和致残率，因此及早恢复血流再通、防止脑细胞组织进一步受损是提高治疗有效率、改善患者预后的关键。

恩必普能有效改善脑部血供、保护神经元及修复神经功能缺损，其作用机制可能是通过降低花生四烯酸的含量，提高血管内皮一氧化氮及前列环素（PGI2）的水平，降低细胞内钙离子浓度、清除自由基及提高抗氧化酶活性等，从而达到恢复和保护血管管径及结构的完整，保护线粒体的结构和功能，改善及重构缺血区域的微循环等作用[10-11]。依达拉奉为活性抗氧化剂，其作用机制为通过抑制黄嘌呤/次黄嘌呤氧化酶的活性刺激PGI2的形成，减少炎症介质的释放以保护脑细胞，同时具有清除细胞及血管内自由基、抑制血管内皮细胞和神经细胞的氧化损伤、减轻脑部组织的损伤和水肿等作用，有利于促进神经功能恢复。

hs-CRP为炎症反应的特异性敏感性指标，IL-8具有调节炎症反应的作用，急性脑梗死发生后最终引发炎症反应和细胞凋亡，表现为hs-CRP及IL-8水平显著上升。TNF-α水平在急性脑梗死发生后上升，并且参与急性脑梗死的多个病理环节，加重缺血性脑细胞的损伤，增加患者的死亡风险。该研究结果显示，经过14d治疗，实验组患者NHISS评分[（10.35±2.16）分]显著低于对照组患者[（15.07±2.51）分]；实验组患者超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平[（7.24±1.32）mg/L、（6.74±1.05）μg/L、（15.68±2.31）μmol/L]亦显著低于对照组患者[（10.14±1.57）mg/L、（10.76±1.76）μg/L、（20.37±2.54）μmol/L]，提示恩必普联合依达拉奉有利于改善急性脑梗死患者的神经功能缺损评分和炎性因子水平。這可能是因为，恩必普与依达拉奉联合使用能够有效阻断脑梗死所致脑损伤中的多个病理环节，包括抑制炎症反应、重构微循环、清除自由基等，增加缺血区域血流量，更有效促进了患者神经功能恢复。肖桂荣[11]等对比观察了丁苯酞、依达拉奉、依达拉奉及丁苯酞治疗急性脑梗死的效果，结果显示接受联合给药治疗患者的NIHSS评分[（6.13±1.18）分]显著低于单用丁苯酞治疗患者[（9.43±1.71）分]和依达拉奉患者[（11.32±2.11）分]，该研究结果与其相似。

综上所述，恩必普联合依达拉奉有利于抑制脑梗死患者炎性因子水平，促进神经功能恢复，值得临床推广应用。

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[11] 肖桂荣，王赵伟，朱仁洋，等.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，23（1）：51-54.

（收稿日期：2018-11-26）