氯法齐明治疗耐多药肺结核临床观察

报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本科2011年1月～2014年6月经过初复治化疗方案或反复应用主要抗结核病药物治疗6个月痰菌仍呈阳性、药物试验对异烟肼、利福平耐药的77例肺结核住院患者， 诊断标准应用2010年中华医学会结核病学会制定的诊断标准[2]。入选病例排除肝、肾功能不全疾病， 糖尿病， 矽肺及免疫系统疾病， 氯法齐明过敏史的患者。治疗过程中因药物不良反应不能坚持本方案到结束8例， 随访丢失3例。最后入本研究患者66例， 随机分为治疗组和对照组， 各33例。治疗组患者男23例， 女10例， 年龄20～64岁， 平均年龄43岁；其中肺内空洞15例。对照组男23例， 女10例， 年龄20～65岁， 平均年龄45岁；其中肺内空洞22例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 治疗组采用6个月吡嗪酰胺、阿米卡星、左氯沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明/18个月吡嗪酰胺、左氧沙星、丙硫异烟胺、氯法齐明；对照组采用6个月吡嗪酰胺、艾米卡星、左氟沙星、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氯沙星、丙硫异烟胺。抗结核药物剂量、方法以结核病治疗指南（2012年版）为标准。治疗组氯法齐明按照0.5 g， 2次/d。

1. 3 观察指标 ①记录治疗过程中患者的症状及体征的变化、用药起始时间、治疗期间出现的不良反应。②定期复查各项实验室检查指标， 包括三大常规、肝肾功能、电解质等。③用药初期和停药后进行影像学检查（肺部CT核查）。病灶变化：显吸：病灶吸收≥1/2原病灶；吸收：病灶吸收<1/2原病灶；未变：病灶无明显变化；恶化：病灶扩大或播散。显吸和吸收为病灶吸收有效， 未变和恶化为病灶吸收无效。④痰细菌学检查：每次痰查抗酸杆菌3张， 痰结核菌培养1次。涂片连续2次阴性且不再复阳为阴转， 结核菌培养以阴性为阴转。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者痰菌阴转率比较 两组患者在治疗第6个月末时痰菌阴转率为别为57.8%， 30.3%， 治疗组痰菌阴转率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=4.98， P<0.05）。见表1。

注：两组比较， P<0.05

2. 2 两组患者肺部影像学改变有效率比较 两组患者在治疗第6个月对肺部影像学改变有效率分别为78.8%、51.5%， 治疗组患者肺部影像学改变有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（χ2=5.41， P<0.05）。见表2。

注：两组比较， P<0.05

3 小结

氯法齐明是治疗麻风病的主要药物[3]， 近年研究表明是治疗耐多药结核病的重要可选药物。半衰期约为70 d， 服药后2～3 h峰浓度0.5～2.0 mg/ml。如果与食物一起服用， 4～8 h后达到峰浓度。口服70%吸收。肾脏疾病无需调整剂量， 但对肝脏疾病有影响， 严重肝功能不全者谨慎使用或调整剂量。主要不良反应：皮肤、结膜、角膜和体液变粉红或红；胃肠道不耐受；光敏性；其他不良反应包括视网膜病变、皮肤干燥、瘙痒、皮疹和肠梗阻[4-7]。通过本研究， 分析氯法齐明在耐多药肺结核近期治疗效果。两组在治疗第6个月痰菌阴转率及影像学方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。

总之， 含氯法齐明方案治疗耐多药肺结核近期疗效显著， 临床可积极实践。

参考文献

[1]谭守勇， 刘志辉.加强耐多药结核病治疗管理的研究.实用医学杂志， 2014， 29（23）：3793-3795.

[2]雷建平.耐多药结核病治疗研究现状及警示.中华临床医师杂志（电子版）， 2009， 3（8）：1334-1341.

[3]陆宇， 郑梅琴， 王彬， 等.氯法齐明抗结核分枝杆菌的体内外活性研究.中华结核和呼吸杂志， 2008， 31（10）：752-755.

[4]王怀冲， 徐颖颖， 张相彩， 等.联合氯法齐明方案治疗耐多药肺结核的临床研究.中国临床药理学与治疗学， 2012， 17（11）： 1268-1271.

[5]谢惠安， 阳国太， 林善梓， 等.现代结核病学.北京：人民卫生出版社， 2000：772-778.

[6]Cholo MC， Steel HC， Fourie PB， et al. Clofazimine： current status and future prospects. J Antimicrob Chemother， 2012 ， 67（2）：290-298.

[7]Liu B， Liu K， Lu Y， et al. Systematic evaluation of structure-activity relationships of the riminophenazine class and discovery of a C2pyridylamino series for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Molecules， 2012 ， 17（4）：4545-4559.

[收稿日期：2015-12-07]